Elizabeth „Lizzie“ Brooke McGuire
Die von allen Lizzie (Hilary Duff) genannte Elizabeth ist ein 13-jähriges Mädchen. Ihre Freunde sind Miranda und Gordo, ihre größte Feindin ist Kate, mit der sie früher einmal befreundet war. Sie ist in Ethan Craft verliebt.
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Miranda Isabella Sanchez
Miranda (Lalaine Vergara-Paras) ist Lizzies und Gordos Freundin. Sie erscheint weder in den letzten sechs Episoden der Sitcom noch im Film Popstar auf Umwegen, mit der Begründung, sie sei mit ihrer Familie in Mexiko in den Ferien.
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David „Gordo“ Gordon
Gordo (Adam Lamberg) ist mit Miranda und Lizzie befreundet. Er ist klug und schreibt immer gute Noten. Außerdem dreht er gerne Filme (vor allem Dokumentationen), denn er möchte den Beruf Filmregisseur ergreifen.
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Kate Sanders
Kate (Ashlie Brillault) ist Lizzies Erzfeindin und genauso wie Lizzie in Ethan Craft verknallt. Außerdem ist sie Cheerleaderin. Früher war sie Lizzies beste Freundin.
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Matthew „Matt“ McGuire
Matt (Jake Thomas) ist der hyperaktive Bruder von Lizzie. Seine Freunde sind Lanny Onasis und Melina Bianco (Carly Schroeder). Er hat sehr viel Fantasie.
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Jo McGuire
Jo McGuire (Hallie Todd) ist Lizzies und Matts Mutter. Sie ist mit Sam McGuire verheiratet und gibt Lizzie oft Ratschläge.
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Sam McGuire
Sam (Robert Carradine) ist der Vater von Lizzie und Matt und mit Jo McGuire verheiratet. Sein Lieblingshobby ist es, Gartenzwerge zu bemalen
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Ethan Craft
Ethan Craft (Clayton Snyder) ist ein beliebter Junge in der Schule, in den neben anderen Lizzie und Kate verliebt sind. Er ist nicht gerade der Klügste der Schule.
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Lanny Onasis
Lanny Onasis (Christian Copelin) ist ein Freund von Matt. Er spricht nie, die beiden haben aber keine Schwierigkeiten einander zu verstehen.
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